浙江大學：女性不孕和早衰 有望找到解決之道

　　決定卵子枯榮的秘密，究竟在哪里？這一直是個未解之謎。可我們，卻又必須破解。因為，它影響著女性何時步入更年期，更影響著人類最重要的命題——生育。

　　不過，在這漫漫探尋之路上，浙江大學率先有了破解之道。

　　今天，浙江大學一篇關于“雌性生育力維持調節機制”研究的最新成果，在美國著名期刊《科學》雜志上發表。

　　這個研究成果，由浙江大學范衡宇教授實驗室與中國科學院動物研究所孫青原研究員實驗室合作。浙江大學生命科學研究院博士研究生余超是文章的第一作者。

　　那么，這個決定性的秘密，究竟在哪里？又是如何被發現的？范衡宇團隊這兩年的研究之路很艱辛，不過，背后的故事，卻十分有趣。

　　拿掉CRL4蛋白質，小鼠的卵巢萎縮了

　　在一次細胞的對比之下，范衡宇團隊發現一種名為“CRL4”的蛋白質復合體在卵母細胞(卵子前身)中含量異常豐富。團隊們假設，或許，這就是卵子的秘密。

　　假設之下，立馬動手。做一組對比小鼠實驗：被剔除CRL4蛋白質復合體的雌性小鼠與正常的雌性小鼠，分別與正常小雄鼠生活在一起，會發生什么？

　　這個剔除過程，并不易。小鼠有3萬個基因，將某種基因剪切酶注射入小鼠體內，并且定點消除CRL4，可是門精尖的技術活。

　　漸漸地，奇怪的現象果然出現。“一兩個月后，拿掉這個蛋白質的小鼠，變胖了。”范衡宇說。對此，負責實驗的余超感到擔憂，“不會懷孕了吧？這可是個壞消息。因為，這意味著這個蛋白質并不影響生育。”

　　可一個月過去了，卻沒有任何動靜，小鼠未產子。一般來說，小鼠產子的周期，只有3周。那么，什么才是發胖的“禍首”？

　　于是，他們決定解剖。結果發現，小鼠的“胖”是食物營養積蓄的脂肪在作怪，而卵巢卻極度萎縮。即便在小鼠卵子死亡之前，進行人工受精，仍不能致其發育成胚胎。

　　“如果雌性小鼠正常生育，會消耗營養，小鼠不會變胖。可是，蛋白拿掉，小鼠不生育，營養只能轉化為脂肪，小鼠遂變胖。”范衡宇說。這個發現，讓他們異常興奮。

　　這意味著，CRL4蛋白質復合體，是生育的必須成分。

　　對付不孕不育癥，或許有了解決之道

　　女嬰出生時，體內約有十萬顆卵母細胞，但處在未萌芽的靜止狀態。“進入青春期后，其中一部分卵母細胞會陸續被激活和長大，在性激素的影響下，發育成熟并最終排卵。”范衡宇介紹。

　　通常，女性一生可以排卵300到400顆之間。如果卵子耗竭，就意味著更年期的到來。“如果在40歲以前發生卵子提前耗竭，臨床上稱作卵巢早衰。目前，1%至2%的女性處于這種情況。”但以前，并沒有人知道卵子究竟為何枯竭又為何存活。

　　那么，這個新發現，是不是意味著，我們已有了對癥不孕不育的治療辦法？

　　“接下來，我們將與臨床醫生合作，提取不孕不育女性的DNA，查看多大程度上，是因為CRLA4蛋白質的對應基因缺失導致不孕不育。因為，決定生育的基因還有很多。”范衡宇說。這一步的發現，將會決定著未來藥物的研究。

　　對付女性早衰，是否也有辦法了？“沒有它(CRL4蛋白質復合體)，更年期肯定會來得很早。參照小鼠中的結果，20歲時，可能就會進入更年期。”范衡宇說。

　　既然，這能決定生育。那么，自然也能決定不孕。現在，范衡宇團隊正在研究一個潛在的新型避孕藥靶基因。

　　“目前，市場上在售避孕藥的副作用都很大。因為，它是通過影響性激素避孕。可是，性激素還影響著人體發育等其他機能。”范衡宇說。

　　不過，他們想要研究開發的避孕藥，副作用卻很小。在抑制胚胎發育的同時，卻不影響女性其他生長。

　　“我們給這個潛在的避孕藥靶基因，起了一個很有意思的名字：女媧基因。不過，這是另一個故事，下次再給你們慢慢道來。”范衡宇賣了個關子。（本報記者高逸平　通訊員 周煒）