醫(yī)學(xué)專家：中國(guó)乳腺癌治愈率比西方低，可能是基因在搞怪

　　新華社北京12月4日電（記者全曉書）乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。中國(guó)科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，一款經(jīng)典藥物在東西方人群中的療效不同，是造成中國(guó)乳腺癌治愈率低于西方的一個(gè)重要原因，而基因差異則是藏匿已久的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/p>

　　中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授指出，東亞人群在一種肝臟酶上的基因突變，可能大大降低了乳腺癌治療藥物的轉(zhuǎn)化效果。

　　徐兵河從事乳腺癌治療研究超過(guò)30年。他介紹，在中國(guó)乳腺癌患者中，75%左右的患者腫瘤上存在雌激素受體表達(dá)，這些受體受到雌激素刺激后，會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，導(dǎo)致其轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，所以這些患者在手術(shù)后應(yīng)使用內(nèi)分泌治療藥物。

　　“在全球范圍內(nèi)，他莫昔芬是一款針對(duì)這類腫瘤的經(jīng)典藥物，從上世紀(jì)70年代開始被用于臨床治療，至今已有近半個(gè)世紀(jì)的歷史。”徐兵河說(shuō)。

　　他介紹，他莫昔芬是一種小分子化合物，可以阻斷人體雌激素和腫瘤雌激素受體結(jié)合。“秘訣在于，他莫昔芬長(zhǎng)得和雌激素很相似，腫瘤上的雌激素受體被假象迷惑，會(huì)和藥物結(jié)合，而將真正的雌激素拒之門外。”

　　“理論上來(lái)講，他莫昔芬就像一把假鑰匙，用它堵住腫瘤上的‘鎖孔’，真鑰匙就插不進(jìn)去，腫瘤大門也就打不開了。”徐兵河說(shuō)。

　　在實(shí)踐中，乳腺癌患者需要在術(shù)后服用他莫昔芬5到10年。數(shù)據(jù)顯示，正是由于他莫昔芬的臨床應(yīng)用，乳腺癌復(fù)發(fā)率減少了一半，死亡率減少了三分之一。同時(shí)，他莫昔芬又很經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，每天費(fèi)用不到一元錢。這兩大優(yōu)勢(shì)使其成為乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療國(guó)內(nèi)及國(guó)際各大指南中的標(biāo)準(zhǔn)藥物。

　　“可是，我們?cè)谟盟庍^(guò)程中總感覺(jué)中國(guó)患者的效果不如西方患者。”徐兵河說(shuō)，中國(guó)乳腺癌患者的整體生存率雖然比過(guò)去提高了很多，但和美國(guó)相比，仍然要低7至10個(gè)百分點(diǎn)。

　　其中一個(gè)不能忽視的因素是，他莫昔芬并非一經(jīng)服用就能產(chǎn)生療效，必須經(jīng)過(guò)肝臟CYP2D6酶的轉(zhuǎn)化才能變成一把以假亂真的“鑰匙”。CYP2D6基因在人群中有100多種突變，東亞人群主要發(fā)生在*10位點(diǎn)。

　　“是不是因?yàn)檫@種酶的突變，導(dǎo)致了藥效變差？”這個(gè)困惑在日復(fù)一日的治療中越來(lái)越清晰地浮現(xiàn)出來(lái)，促使徐兵河團(tuán)隊(duì)對(duì)近千例接受過(guò)治療的患者進(jìn)行了回顧性研究。

　　通過(guò)對(duì)患者腫瘤樣本進(jìn)行基因檢測(cè)，他們發(fā)現(xiàn)這些患者CYP2D6基因突變的情況與普通人基本一致，約有20%在*10位點(diǎn)發(fā)生純合變異，即兩條染色體都發(fā)生突變，這部分患者接受他莫昔芬治療療效比其他患者要差，復(fù)發(fā)率更高。

　　“這說(shuō)明，這種基因突變比較明顯地影響了CYP2D6酶對(duì)藥物的轉(zhuǎn)化效果，他莫昔芬不經(jīng)轉(zhuǎn)化，其活性只能達(dá)到預(yù)期的百分之一。換句話說(shuō)，這些人吃100片藥，才能達(dá)到1片藥的療效。”團(tuán)隊(duì)核心研究者、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馬飛教授說(shuō)。

　　團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，作為他莫昔芬的替代藥物，托瑞米芬和芳香化酶抑制劑的療效不受CYP2D6基因突變的影響。

　　“因?yàn)樘娲幬锔F，所以長(zhǎng)期存在一種誤解，認(rèn)為使用替代藥物的患者經(jīng)濟(jì)條件比較好，所以他們享受到的整體醫(yī)療條件會(huì)更好，從而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)率較低。現(xiàn)在看來(lái)，可能都是基因在搞怪。”馬飛說(shuō)。

　　他指出，這項(xiàng)研究對(duì)于中國(guó)人，以及整個(gè)亞洲人群都非常重要。“CYP2D6在*10位點(diǎn)發(fā)生純合變異的基因型，在亞洲人中達(dá)到五分之一，而在西方人中則十分罕見(jiàn)。我們不能指望歐美國(guó)家去做這個(gè)研究，他們不存在這種困惑。中國(guó)遇到的難題，只能中國(guó)人自己來(lái)解決。”

　　徐兵河團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)系列研究，先后兩次發(fā)表于國(guó)際抗癌聯(lián)盟官方期刊《國(guó)際癌癥雜志》上，最近一篇被選為雜志封面文章。

　　接下來(lái)，徐兵河及馬飛團(tuán)隊(duì)還將針對(duì)上述特定基因人群研究多種替代療法的可行性，以期通過(guò)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究對(duì)治療指南進(jìn)行科學(xué)的修改和補(bǔ)充，進(jìn)一步提高中國(guó)乳腺癌患者的治愈率。

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