流感疫苗有“兩難”，急需基礎(chǔ)科學(xué)加碼

　　伴隨著冷空氣的降臨，秋冬交替時(shí)節(jié)的流感流行季要來(lái)了。有數(shù)據(jù)表明，每年的流感季節(jié)性流行在全球范圍可導(dǎo)致300萬(wàn)—500萬(wàn)重癥病例，29萬(wàn)—65萬(wàn)相關(guān)死亡案例，僅我國(guó)在2018年就有70余萬(wàn)例流感感染患者。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心聯(lián)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)單位、機(jī)構(gòu)共同倡議，將每年11月1日設(shè)立為“世界流感日”，呼吁全球“狙擊”流感。今年11月1日，是第二個(gè)“世界流感日”。

　　“迎擊流感要做好兩件事：一是做好檢測(cè)和監(jiān)測(cè)，二是做好基礎(chǔ)科學(xué)探索。”近日，中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心主任高福表示，對(duì)抗流感目前仍有“源頭”和“瓶頸”兩個(gè)問(wèn)題亟待解決，需要基礎(chǔ)研究加碼。

　　病毒72變，難有通用疫苗

　　“天花疫苗打一針管一輩子，人類(lèi)徹底消滅了天花。小兒麻痹癥在脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗形成免疫屏障之后被消滅。”高福說(shuō)，但是至今人類(lèi)仍沒(méi)有找到流感病毒的“七寸”，對(duì)其實(shí)施一次性致命打擊。

　　蔡依林的《看我72變》最適合形容流感病毒——流感病毒的特征是分階段基因組，有多個(gè)片斷，加上流感病毒還有基因本身的突變，使得病毒基因組變化非常之快。而每年的流感疫苗接種也被形象地形容為“押題”。

　　僅僅在甲型流感病毒（感染人的流感病毒有甲乙丙三型）中，根據(jù)病毒表面結(jié)構(gòu)蛋白血凝素（H）和神經(jīng)氨酸酶（N）抗原性的差異，又分為不同亞型，如H1N1、H1N2、H2N2……目前侵襲人類(lèi)的流感病毒主要是“H1N1、H2N2、H3N2”3種類(lèi)型。

　　讓問(wèn)題更加嚴(yán)重的是，原本不在人之間傳播的病毒（例如禽流感病毒），在與感染人的病毒“碰撞”之后，很可能獲得感染人的能力。“歷史上，如1957年、1968年的兩次流感大流行，主要是禽流感病毒跟人流感的病毒通過(guò)基因的重排形成了新的病毒而引起的。”中國(guó)工程院院士、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)沈建忠警告，這表明，流行的禽流感病毒如果獲得了有效的人跟人傳播能力，還是有可能會(huì)引起流感的大暴發(fā)。

　　面對(duì)流感病毒的高變化能力，通過(guò)基礎(chǔ)研究，參透病毒變化、解析病毒與人體免疫系統(tǒng)的相互作用，對(duì)于通用疫苗的研發(fā)至關(guān)重要。高福在其《流感病毒，躲也躲不過(guò)的敵人》一書(shū)中講到，建立動(dòng)物模型、建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、建立免疫標(biāo)準(zhǔn)、建立預(yù)測(cè)體系，推動(dòng)流感病毒通用疫苗的研制，例如，摸透人在一生中的流感或接種免疫的機(jī)體變化，建立個(gè)體群組的流行病學(xué)和免疫反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，以便驗(yàn)證優(yōu)化疫苗設(shè)計(jì)；建立資源和信息大數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)，提升流感預(yù)測(cè)和疫苗設(shè)計(jì)能力等。

　　雞胚問(wèn)題，繞不開(kāi)的硬核之困

　　“流感疫苗的生產(chǎn)面臨很多困難，一個(gè)‘硬核’困難是要從患者中分離病毒在雞胚中培養(yǎng)。”高福說(shuō)。目前幾乎所有的流感疫苗都是由雞胚培養(yǎng)產(chǎn)生，成為現(xiàn)有流感疫苗制備工藝的“瓶頸”。

　　疫苗的生產(chǎn)過(guò)程需要先將由世界衛(wèi)生組織鑒定的毒株放入宿主中生長(zhǎng)，在雞胚中復(fù)制，獲得大量的病毒。獲得病毒原液后，加入滅活劑，去除病毒的致病力，保留刺激人體產(chǎn)生抗體的部分，純化后生產(chǎn)。

　　雞胚中的復(fù)制應(yīng)該保持高度的一致性。“但在雞胚中擴(kuò)增病毒有可能發(fā)生變化，最典型的是H3N2，一旦雞胚適應(yīng)病毒，其產(chǎn)生的疫苗就會(huì)發(fā)生變化，造成在實(shí)際應(yīng)用中不管用或效率很差。”高福說(shuō)，這一問(wèn)題始終沒(méi)有科學(xué)的解決辦法，難以找到更優(yōu)良的替代物，現(xiàn)在中國(guó)在加強(qiáng)這方面的工作，包括通過(guò)加強(qiáng)農(nóng)業(yè)系統(tǒng)在內(nèi)的交叉學(xué)科的深度研究，來(lái)增強(qiáng)生產(chǎn)對(duì)于流感病毒疫苗能力的穩(wěn)定性。

　　基礎(chǔ)研究還將提供“曲線(xiàn)救國(guó)”的解決方式。例如，國(guó)外研究者還設(shè)計(jì)搭建疫苗構(gòu)建系統(tǒng)，通過(guò)工程化的細(xì)菌載體，將DNA疫苗高效傳遞到宿主細(xì)胞中，DNA疫苗可以在宿主細(xì)胞內(nèi)編碼表達(dá)疫苗抗原蛋白質(zhì)，誘導(dǎo)人體產(chǎn)生特異性抗體和免疫反應(yīng)，繞開(kāi)雞胚生產(chǎn)的環(huán)節(jié)。

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